Nathan Drake, pencuri ulung, diajak oleh legenda pemburu harta karun, Sully, untuk menemukan emas Magellan yang hilang 500 tahun lalu. Namun, perburuan ini tak sesederhana kelihatannya—musuh bebuyutan keluarga Moncada mengincar harta yang sama. Dari labirin kuno hingga pertarungan di udara, Nate dan Sully harus mengalahkan segala rintangan sebelum harta $5 miliar jatuh ke tangan yang salah.
