Dua tahun setelah menangkap Solomon Lane, Ethan Hunt kembali dihadapkan pada ancaman baru: The Apostles, kelompok teroris yang dipimpin oleh John Lark, berencana menguasai tiga inti plutonium. Saat misi di Berlin gagal karena Ethan memilih menyelamatkan rekan setianya, Luther, plutonium pun jatuh ke tangan musuh. Diburu waktu dan dengan kehadiran agen CIA August Walker yang misterius, Ethan harus mengandalkan kecerdikan dan aksi nekatnya untuk menghentikan bencana global. Siapkah Anda menyaksikan misi paling berbahaya dalam hidupnya?