New York, 1926—Newt Scamander, ahli sihir pencinta makhluk ajaib, tiba dengan koper ajaib berisi hewan-hewan fantastis. Saat makhluk-makhluk itu kabur, kekacauan melanda kota yang sudah genting akibat ancaman penyihir gelap, Grindelwald. Auror senior Percival Graves mencurigai Newt, tapi ada rahasia lebih gelap di baliknya. Dengan bantuan muggle bernama Jacob dan mantan auror Tina, Newt harus menyelamatkan makhluk-makhluknya sebelum terlambat.